近日,Nature旗下期刊Communications Biology(《通讯—生物学》)(JCR分区1区,IF 6.4)在线发表题为Cytosolic peptides encoding CaV1 C-termini downregulate the calcium channel activity-neuritogenesis coupling的论文。北京华信医院(清华大学第一附属医院)心脏中心小儿科李小梅教授是此文的共同通讯作者,江河副教授参与了该研究中的重要工作。
该工作针对L型钙离子通道基因C末端编码的多肽进行研究,阐述了其对钙通道的调控效应和机制,首次揭示了该类型多肽对于“钙通道活动-突起发育耦联”的抑制作用和稳态调控。钙离子对于生命活动不可或缺,细胞膜钙通道蛋白是钙离子的重要来源和钙信号的关键机制之一。L型钙通道(CaV1.1-1.4)具有24次跨膜片段以及长达700氨基酸的C末端,通过钙信号调节控制着从骨骼肌收缩、心脏起搏、胰岛素分泌到神经元可塑性等众多生物学过程。本工作聚焦于L型钙通道C末端编码肽,系统构建了所有主要变体,利用膜片钳、双杂交FRET成像等技术对其进行了定量研究,证明了Calmudolin的多种变体均通过与钙调素竞争,抑制钙通道的基本功能,为L型钙通道编码肽的相关研究提供了关键性的基础数据。
该项研究成果既是李小梅教授团队近年来深化离子通道相关心律失常基础研究的有力体现,也彰显了清华一附院心脏中心不断加强与基础研究中心合作,探明更多疾病病因未解之谜的初衷。
李小梅教授接诊来自全国各地疑难心律失常患儿
江河副教授进行科研实验
李小梅教授团队的儿童心律失常诊疗水平在国内首屈一指,每年都会接诊很多与离子通道病变相关的复杂心律失常患儿。此类儿童的病情危重,常常面临心源性猝死风险,治疗难度大。遗憾的是,目前该类疾病的致病机制尚不十分明确,新的治疗靶点也有待挖掘,需要更多深入的临床基础研究。因此,李小梅教授团队与北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心刘晓冬教授团队强强联合,合作开展了多项深入的科学研究,意图探寻离子通道病变相关心律失常的潜在致病机制及治疗靶点。研究项目也得到国家级、市级自然科学基金资助。未来,联合科研团队将不断有新的发现及产生新的科研成果,为儿童这类疾病的临床诊治提供科学支撑,早日攻克难关。
注:本工作由北京航空航天大学生物医学工程高精尖创新中心刘晓冬教授(通讯作者)与樊瑜波教授(通讯作者)以及清华大学李小梅教授(通讯作者)合作完成。共同第一作者为北京航空航天大学博士后杨亚雄博士、博士生于振和耿金丽,另有来自北航(李萍、洪维礼、岳蜀华)、清华(宋森、钱峰、熊巍、江河)、浙大(王平)等单位的多位教授/研究员也为完成本工作作出了重要贡献。
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